马德里竞技,2019年诺贝尔医学奖:敞开癌症、缓慢肾衰竭及贫血医治新纪元-优德88手机登录

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2019年诺贝尔医学奖:敞开癌症、缓慢肾衰竭及贫血医治新纪元!

获奖的三位科学家

当地时间10月7日,诺贝尔奖委员会在瑞典斯德哥尔摩宣告,2019年度诺贝尔生理学或医学奖颁发三位来自美国和英国的科学家,以赞誉他们对人体细胞缺氧反响机制研讨所做出的奉献。这个研讨成果为医治癌症、缓慢肾衰竭及贫血等多种疾病带来了新期望。

获奖的3位科学家分别是美国哈佛大学教授凯林(William Kaelin)图1、英国医学家雷克里夫(Peter Ratcliffe)图2和美国医学家塞门萨(Gregg Semenza)图3.其中凯林是癌症研讨专家,雷克里夫是肾病研讨专家,塞门萨是细胞工程研讨专家。

图1:美国哈佛大学教授凯林(William Kaelin)

图2:英国医学家雷克里夫(Peter Ratcliffe)

图3:美国医学家塞门萨(Gregg Semenza)

一、三位科学家的研讨内容是什么?

咱们都知道,红细胞的主要功能是带着氧气,吸入的新鲜氧气经过肺泡进入血液,血液中的红细胞带着氧气随血液循环进入全身各个部位,为安排、器官推陈出新供给能量。

可是,假如氧气供给缺乏怎样办?比方高海拔区域,空气稀薄,氧含量低,这种缺氧情况下人体怎样有用的使用氧气,以确保各器官安排氧的需求?

此外,每个细胞的推陈出新和能量消耗是不一样的,对氧气的需求也是不同的,人体怎样调理不同细胞氧的分配?肿瘤细胞的代谢旺盛,需氧量高,肿瘤细胞是怎样取得满意氧气的?

这要从肾脏说起。

红细胞是在骨髓制作的,在制作过程中需求一种物质“催化”,这种具有“催化”效果的物质叫促红细胞生成素,简称EPO。假如EPO缺乏,红细胞生成妨碍,就会呈现贫血。

EPO由肾脏皮质和外髓部小管周围的纤维母细胞排泄,缓慢肾衰竭患者,EPO生成缺乏,就会呈现贫血,咱们称肾性贫血。而弥补人工的EPO及铁剂能够医治肾性贫血,这在临床上已广泛使用。

那EPO又是怎样发生的呢?

开始人们发现,运动员高山滑雪后红细胞数量显着增多,后来科研人员发现,缺氧状态下,缺氧细胞会发生一种物质,叫低氧诱导因子,简称HIF,HIF经过一系列机制影响肾脏排泄EPO而促进红细胞的生成,图4。

图4:HIF

HIF并不是继续具有活性的,有一种酶叫HIF羟化酶,能够灭活(降解)HIF的活性,图5。当氧气康复供给时,HIF羟化酶活性增强,然后降解HIF,使之含量下降,EPO排泄也随之削减,红细胞生成康复正常。

图5:HIF受调控

三位科学家正是对上述机制深层次的研讨,先是取得2016年的拉斯科根底医学奖,本年又取得诺贝尔生理学或医学奖。

二、这个研讨有什么临床含义? 

科学家发现,癌症患者某些基因突变后,人领会发生很多的HIF,影响肾脏发生很多的EPO,促进红细胞的生成,并带来很多的氧气。不过,先不要为癌细胞喝彩,如此途径带来的氧气仅仅为了满意癌细胞本身的需求,乃至癌细胞张狂的添加,还会“掠取”周边正常细胞的氧分,对人体形成损伤。

人类能够经过各种方式,按捺癌症安排HIF的发生,给癌细胞“断氧”,然后按捺癌细胞的成长,这无疑对肿瘤医治供给了更好的途径和使用远景。

这正是这项研讨的含义地点。

而对肾性贫血的医治,采纳的则是另一个途径。

药理学经过按捺HIF羟化酶,削减HIF的降解,添加HIF的水平,使人体在正常氧供给状态下也能发生满意的内源性EPO,医治贫血。

现在HIF羟化酶按捺剂(罗沙司他)现已上市用于临床医治肾性贫血。

信任按捺肿瘤安排HIF的药物在不久的将来也会上市用于临床,为肿瘤的医治带来更多的办法和更大的期望。

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